【ProteanFect】西湖大學開發(fā)從天然相分離機制到全能細胞工程化的新工具

轉(zhuǎn)染技術(shù)在生命科學與醫(yī)學研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。無論是探索神經(jīng)退行性疾病的機制、推進細胞免疫治療的創(chuàng)新，還是加速基因藥物的研發(fā)，轉(zhuǎn)染效率都直接影響科研的深度與臨床轉(zhuǎn)化的可行性。然而，研究人員長期面臨“轉(zhuǎn)染難題"：脂質(zhì)體穩(wěn)定性差，病毒載體存在生物安全風險，電穿孔易導致細胞損傷。尤其是在處理原代免疫細胞、神經(jīng)元、癌細胞等珍貴樣本時，高效且低毒的轉(zhuǎn)染方法一直難以實現(xiàn)。

為解決這一瓶頸，西湖大學與西湖凝聚體團隊聯(lián)合開發(fā)出全·球·首·款基于蛋白凝聚體（coacervate）的轉(zhuǎn)染產(chǎn)品——ProteanFect®。該產(chǎn)品受細胞內(nèi)相分離現(xiàn)象啟發(fā)，擺脫了對病毒或化學方法的依賴，首·次在多種難轉(zhuǎn)染細胞中實現(xiàn)了高效率與低毒性的平衡。

ProteanFect® 不僅提升了實驗工具的水準，更推動了科研方法的革新。憑借可靠的實驗數(shù)據(jù)與用戶反饋，它已從新興技術(shù)發(fā)展為行業(yè)認可的綜合性解決方案。其成果入選2024年美國血液學會（ASH）和2025年美國基因與細胞治療學會（ASGCT）的口頭報告，獲得國際認可。該產(chǎn)品在免疫原代細胞、神經(jīng)細胞、癌細胞等多種難轉(zhuǎn)染細胞中表現(xiàn)穩(wěn)定，使“轉(zhuǎn)染如HEK293般簡單"成為現(xiàn)實。

ProteanFect 通過細胞的內(nèi)噬作用高效進入細胞，并在胞內(nèi)快速釋放核酸等生物分子，載體蛋白則通過自然代謝途徑降解（見圖1）。

廣譜細胞適配，尤其擅長原代細胞轉(zhuǎn)染

ProteanFect 可高效轉(zhuǎn)染多種細胞類型，包括：

腫瘤細胞系：如 Jurkat、THP-1、Raji 等（更多類型可咨詢）；

原代細胞：無需病毒包裝或電轉(zhuǎn)，即可對原代T細胞、NK細胞、造血干細胞進行高效工程化改造（圖2）；

跨物種應用：已成功用于人、小鼠之外的大黃魚、蝦、雞、豬、牛等多種物種的原代細胞。

組分極簡，一管多能

僅使用一種內(nèi)源蛋白，即可遞送 mRNA、DNA、siRNA、蛋白質(zhì)、RNP 等多種載荷；

支持過表達、敲低、敲除、敲入及多重共轉(zhuǎn)染等多種實驗需求。

高荷載，高表達

ProteanFect 凝聚體顆粒結(jié)構(gòu)致密，可實現(xiàn)：

高荷載：在相同粒徑下，其核酸載量顯著高于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）（圖5）；

高表達：支持大片段質(zhì)粒（如15.7kb）及多種生物大分子共轉(zhuǎn)，擴展了基因治療與復雜調(diào)控的研究空間。

制備便捷，無需專用設備

轉(zhuǎn)染流程極其簡便：

將蛋白與核酸混合；

加入細胞；

常規(guī)孵育與檢測。

無需等待、純化或特殊設備，顯著節(jié)省時間與成本。